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腎間質(zhì)纖維化動物模型構建

簡要描述:腎間質(zhì)纖維化動物模型構建研究腎間質(zhì)纖維化發(fā)生機制、腎臟細胞轉分化以及評價腎纖維化治療方法的理想模型。其中,應用zg泛的腎小管間質(zhì)纖維化動物模型是單側輸尿管梗阻(UUO)動物模型

  • 更新時間:2024-07-29
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腎間質(zhì)纖維化動物模型構建


一、腎間質(zhì)纖維化背景簡介

       腎間質(zhì)纖維化(renalinterstitialfibrosis,RIF),既是慢性進展性腎臟病共同典型的病理形態(tài)學表現(xiàn),又是決定腎功能衰竭進程的關鍵因素,是多種慢性腎臟病長期遷延,最終導致慢性腎功能衰竭的主要病理基礎,由慢性腎小管間質(zhì)損傷導致的腎間質(zhì)纖維化已成為幾乎所有腎臟疾病的共同最終結局。各種原因導致的慢性腎功能衰竭與腎小管間質(zhì)纖維化的關系較與腎小球損傷的關系更為密切,RIF的研究成為近年來腎臟病學界的主流與熱點,MDL已構建成熟的RIF動物模型


二、腎間質(zhì)纖維化動物模型簡介

       腎間質(zhì)纖維化動物模型是研究腎間質(zhì)纖維化發(fā)生機制、腎臟細胞轉分化以及評價腎纖維化治療方法的理想模型。其中,應用zg泛的腎小管間質(zhì)纖維化動物模型是單側輸尿管梗阻(UUO)動物模型


三、腎間質(zhì)纖維化動物模型構建方法

3.1實驗動物

大鼠

3.2實驗材料

bbt,ssd,手術縫合線

3.3模型構建

   大鼠以wbbtn50mg/kg body weight)腹腔注射麻醉后,將大鼠右側臥位固定于sst上,剪毛后用碘酒75%酒精消毒手術區(qū),行左側腹切口,逐層切開皮膚、肌肉及腹壁各層,暴露并分離左側輸尿管,用5-0絲線結扎兩道,上一道結扎點位于左腎下極水平,在兩道結扎點中點將輸尿管切斷,逐層縫合。


四、模型鑒定

4.1大鼠術后切口無感染、出血、開裂;大鼠活動狀態(tài)尚良好,飲食量減少,毛色稍有暗淡;左側季肋區(qū)可觸及腫大明顯,部分可見左側變大凸起;

4.2尿化驗檢測24 h尿蛋白增加

4.3血生化檢測血清肌酐、尿素氮升高

4.4腎病理組織可見典型腎間質(zhì)纖維化的表現(xiàn),腎小球出現(xiàn)硬化,系膜細胞和基質(zhì)彌漫性輕微增生,腎小管ws明顯,呈多灶狀或片狀,部分出現(xiàn)腫脹、空泡變性或脫落、刷狀緣消失等病理改變,腎間質(zhì)纖維化、炎性細胞浸潤。


五、小結

      UUO模型制作相對簡單,有較好的重復性,腎間質(zhì)纖維化發(fā)生迅速,可觀察到腎臟細胞轉分化過程。因此,UUO模型是一種研究腎纖維化發(fā)生機制、腎臟細胞轉分化和評價腎纖維化治療方法的理想模型。


六、參考文獻

[1] LIU X Y, ZHANG X B, ZHAO Y F, et al. Research progress ofChinese herbal medicine intervention in renal interstitialfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 900491. DOI: 10.3389/fphar.2022.900491.

[2] SZETO H H. Pharmacologic approaches to improvemitochondrial function in AKI and CKD[J]. J Am Soc Nephrol,2017,28(10):2856-2865. DOI: 10.1681/ASN.2017030247.

[3] ZEISBERG M, KALLURI R. Physiology of the renal interstitium[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2015, 10(10):1831-1840. DOI: 10.2215/CJN.00640114.

[4] MU?OZ-FéLIX J M, MARTíNEZ-SALGADO C. Dissecting theinvolvement of ras GTPases in kidney fibrosis[J]. Genes, 2021,12(6):800. DOI: 10.3390/genes12060800.

[5]MARTíNEZ-SALGADO C, SáNCHEZ-JUANES F, LóPEZHERNáNDEZ F J, et al. Endothelial activin receptor-likekinase 1 (ALK1) regulates myofibroblast emergence andperitubular capillary stability in the early stages of kidneyfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 843732. DOI: 10.3389/fphar.2022.843732.




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